Kolik toxicity Omicrona klesla? Několik studií v reálném světě odhaluje

„Virulence Omicron je blízká virus sezónní chřipky“ a „Omicron je výrazně méně patogenní než delta“. …… Nedávno se na internetu šíří mnoho zpráv o virulenci nového mutantního kmene korun.

Od vzniku mutantního kmene Omicron v listopadu 2021 a jeho globální prevalence, výzkum a diskuse o virulenci a přenosu pokračovali beze změny. Jaký je současný virulenční profil Omicron? Co o tom říká výzkum?

Různé laboratorní studie: Omicron je méně virulentní
Ve skutečnosti již v lednu 2022 studie z University of Hongkong Li Ka Shingová fakulta lékařské fakulty zjistila, že Omicron (B.1.1.529) může být méně patogenní ve srovnání s původním kmenem a jinými mutantními kmeny.
Bylo zjištěno, že omicron mutantní kmen byl neefektivní při použití transmembránové serinové proteázy (TMPRSS2), zatímco TMPRSS2 by mohla usnadnit virovou invazi hostitelských buněk štěpením proteinu nového koronaviru. Současně vědci pozorovali, že replikace Omicron byla významně snížena v lidských buněčných liniích Calu3 a Caco2.

Internet zdroje obrázku

V myším modelu K18-HACE2 byla replikace Omicronu snížena v horních i dolních respiračních cestách myší ve srovnání s původním kmenem a delta mutantem a jeho plicní patologie byla méně závažná, zatímco infekce omicronu způsobila menší úmrtnost a úmrtnost než původní kmen a alfa a mutanty delta.
Vědci proto dospěli k závěru, že u myší byla snížena replikace omicronu a patogenita.

Internet zdroje obrázku

Dne 16. května 2022 příroda zveřejnila příspěvek Yoshihiro Kawaoka, předního virologa z Tokijské univerzity a University of Wisconsin, který poprvé potvrdil v zvířecím modelu, že Omicron Ba.2 je skutečně méně virulentní než předchozí původní kmen.

Vědci vybrali živé viry BA.2 izolované v Japonsku, aby infikovaly myši a křečky K18-Hace2 a zjistily, že po infekci stejnou dávkou viru BA.2 a Ba.1 infikované myši měly významně nižší titry viru v plicích a nosech než původní novou korunovou infekci (p <0,0001).

Tento zlatý standardní výsledek potvrzuje, že Omicron je skutečně méně virulentní než původní divoký typ. Naproti tomu nebyl významný rozdíl ve virových titrech v plicích a nosech zvířecích modelů po infekcích BA.2 a BA.1.

Internet zdroje obrázku

Testy virové zátěže PCR ukázaly, že myši infikované BA.2 a BA.1 měly nižší virové zátěže v plicích a nosu než původní nový kmen koruny, zejména v plicích (p <0,0001).

Podobně jako výsledky u myší byly virové titry detekované v nose a plících Ba.2 a Ba.1 infikované křečky nižší než původní napětí po „inokulaci“ se stejnou dávkou viru, zejména v plicích, a mírně nižší v nose b -infikovaných křečků, než polovinu, ne rozvíjela lupiče.

Dále bylo zjištěno, že původní kmeny, Ba.2 a Ba.1, postrádaly křížovou neutralizaci séra po infekci-v souladu s tím, co bylo pozorováno u lidí v reálném světě, když byly infikovány různými novými korunními mutanty.

Internet zdroje obrázku

Data v reálném světě: Omicron je méně pravděpodobné, že způsobí vážné onemocnění

Několik z výše uvedených studií popsalo sníženou virulenci Omicronu v laboratorních zvířecích modelech, ale platí to samé v reálném světě?

Dne 7. června 2022, který zveřejnil zprávu, která hodnotila rozdíl v závažnosti lidí infikovaných během epidemie Omicron (B.1.1.529) ve srovnání s pandemií Delta.

Zpráva zahrnovala 16 749 nových koronárních lůžkových pacientů ze všech provincií Jižní Afriky, včetně 16 749 z epidemie Delta (2021/2 až 2021/10/3) a 17 693 z epidemie Omicron (2021/15 do 2022/2/16). Pacienti byli také klasifikováni jako závažné, vážné a nezávazné.

Kritická: Po získání invazivní ventilace nebo kyslíku a transsazálního kyslíku s vysokým průtokem nebo extrakorporální oxygenaci membrány (ECMO) nebo přijetí na ICU během hospitalizace.
-Severe (závažné): Během hospitalizace přijal kyslík
-Non-Severe: Pokud není splněna žádná z výše uvedených podmínek, není pacient neselý.

Údaje ukázaly, že ve skupině Delta bylo 49,2% vážné, 7,7% bylo kritických a 28% všech hospitalizovaných pacientů s hospitalizovanou deltou zemřelo, zatímco ve skupině Omicron bylo 28,1% vážných, 3,7% bylo kritických a 15% všech hospitalizovaných omicronů infikovaných pacientů zemřelo. Střední délka pobytu byla také 7 dní ve skupině Delta ve srovnání s 6 dny ve skupině Omicron.

Kromě toho zpráva analyzovala ovlivňující faktory věku, pohlaví, stavu očkování a komorbidity a dospěla k závěru, že Omicron (B.1.1.529) byl spojen s nižší pravděpodobností vážných a kritických onemocnění (95% CI: 0,41 až 0,46; P <0,001) a nižším rizikem v hospital (0,59 až 0,59; P <0,001).

Internet zdroje obrázku

U různých podtypů Omicronu podrobně analyzovaly další studie jejich virulenci.

Kohortová studie z Nové Anglie analyzovala 20770 případů Delta, 52605 případů Omicron B.1.1.529 a 29840 případů Omicron Ba.2, a zjistila, že podíl úmrtí byl 0,7% pro Delta, 0,4% pro B.1.1.529 a pro BA.2. Po úpravě o matoucí faktory studie dospěla k závěru, že riziko úmrtí bylo pro BA.2 výrazně nižší ve srovnání s deltou a B.1.1.529.

Internet zdroje obrázku

Další studie z Jižní Afriky hodnotila riziko hospitalizace a riziko závažného výsledku pro Delta, Ba.1, Ba.2 a Ba.4/Ba.5. Výsledky ukázaly, že z 98 710 nově infikovaných pacientů zahrnutých do analýzy bylo 3825 (3,9%) přijato do nemocnice, z nichž 1276 (33,4%) se vyvinulo závažné onemocnění.

Mezi těmi, kteří byli infikováni různými mutacemi, se 57,7% pacientů infikovaných delta vyvinulo závažné onemocnění (97/168), ve srovnání s 33,7% BA.1 infikovaných pacientů (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) a 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Multivariační analýza ukázala, že pravděpodobnost rozvoje vážného onemocnění u těch infikovaných delta> ba.1> ba.2, zatímco pravděpodobnost rozvoje závažného onemocnění mezi těmi infikovanými BA.4/ba.5 se ve srovnání s BA.2 významně nelišila.
Snížená virulence, ale potřeba bdělost

Laboratorní studie a skutečné údaje z několika zemí ukázaly, že Omicron a jeho podtypy jsou méně virulentní a méně pravděpodobné, že způsobují vážné onemocnění než původní kmen a jiné mutantní kmeny.

Přehled článku v lednu 2022 vydání Lancet s názvem „mírnější, ale ne mírný“ však poznamenal, že ačkoli infekce Omicron představovala 21% přijetí do nemocnice v mladší jihoafrické populaci, podíl ohnisek způsobujících závažné onemocnění se pravděpodobně zvýší v populacích s různými hladinami a odlišné úrovně očkování. (Nicméně v této obecně mladé jihoafrické populaci mělo 21% hospitalizovaných pacientů infikovaných variantou SARS-CoV-2 Omicron variantu vážné klinické oucome, podíl, který by se mohl zvýšit a způsobit podstatný dopad během ohnisek v populacích s různou demografií a nižší úrovní infekce odvozené od infekce nebo vakcíny.)

Na konci výše uvedeného, ​​který hlásí, tým poznamenal, že navzdory snížené virulenci předchozího kmene se téměř třetina hospitalizovaného Omicron (B.1.1.529) vyvinula závažné onemocnění a že různé nové korunní mutanty nadále způsobují vysokou morbitu a úmrtnost u starších osob u starších osob. (Chtěli bychom také upozornit, že naše analýza by neměla být považována za podporu „mírného“ variantského vyprávění. Morbidita a úmrtnost.)

Předchozí údaje z Omicronu, když spustila pátou vlnu pandemie v Hongkongu, ukázaly, že od 4. května 2022 došlo k 9115 úmrtí z 1192765 nově korunovaných případů během páté vlny (hrubá úmrtnost 0,76%) a míra surové úmrtnosti na 2,70% (asi 19,30% z této věkové skupiny).

Naproti tomu pouze 2% Nového Zélandu ve věku 60 let jsou nevakcinovány, což vysoce koreluje s nízkou hrubou úmrtnost 0,07% pro novou epidemii koruny.

Na druhé straně, i když se často tvrdí, že Newcastle se může v budoucnu stát sezónní, endemickou chorobou, existují akademičtí odborníci, kteří zastávají jiný názor.

Tři vědci z Oxfordské univerzity a Společného výzkumného centra Evropské unie se domnívají, že nižší závažnost Omicronu může být jednoduše náhoda a že pokračující rychlý antigenní evoluce (antigenní evoluce) může přinést nové varianty.

Na rozdíl od imunitního úniku a přenositelnosti, které podléhají silnému evolučnímu tlaku, je virulence obvykle jen „vedlejším produktem“ evoluce. Viry se vyvíjejí tak, aby maximalizovaly jejich schopnost šířit se, a to může také vést ke zvýšení virulence. Například zvýšením virové zátěže pro usnadnění přenosu může stále způsobit závažnější onemocnění.

Nejen to, ale virulence také způsobí velmi omezenou škodu během šíření viru, pokud se příznaky způsobené virem objeví hlavně později v infekci - jako v případě virů chřipky, virů HIV a hepatitidy C, které se jmenují několik, které mají spoustu času na šíření, které se šíří před vážnými důsledky.

Internet zdroje obrázku

Za takových okolností může být obtížné předpovídat trend nového mutantního kmene koruny z nižší virulence Omicronu, ale dobrá zpráva je, že nová korunní vakcína prokázala snížené riziko závažných onemocnění a smrti proti všem mutantním kmenům a agresivně rostoucí míra očkování populace zůstává v této fázi bojovat proti epidemii.
Poděkování: Tento článek byl profesionálně přezkoumán Panpanem Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine a Postdoctoral, Scripps Research Institute, USA
Omicron auto-testování antigenového činidla doma