中文网站
„Virulence viru Omicron se blíží virulenci sezónní chřipky“ a „Omicron je výrazně méně patogenní než Delta“. …… V poslední době se na internetu šíří spousta zpráv o virulenci nového mutantního kmene Omicron, který je typem koronaviru.
Od objevení se mutantního kmene Omicron v listopadu 2021 a jeho celosvětového rozšíření skutečně výzkum a diskuse o virulenci a přenosu pokračují neúnavně. Jaký je současný virulentní profil Omicronu? Co o něm výzkum říká?
Různé laboratorní studie: Omikron je méně virulentní
Ve skutečnosti již v lednu 2022 studie Lékařské fakulty Li Ka Shinga Hongkongské univerzity zjistila, že Omicron (B.1.1.529) může být méně patogenní ve srovnání s původním kmenem a dalšími mutantními kmeny.
Bylo zjištěno, že mutantní kmen Omicron byl neefektivní při využívání transmembránové serinové proteázy (TMPRSS2), zatímco TMPRSS2 mohl usnadnit virovou invazi do hostitelských buněk štěpením spike proteinu nového koronaviru. Zároveň vědci pozorovali, že replikace Omicron byla významně snížena v lidských buněčných liniích Calu3 a Caco2.
Zdroj obrázku internet
V myším modelu k18-hACE2 byla replikace Omicronu snížena v horních i dolních cestách dýchacích myší ve srovnání s původním kmenem a mutantem Delta a jeho plicní patologie byla méně závažná, zatímco infekce Omicronem způsobila menší úbytek hmotnosti a úmrtnost než původní kmen a mutanty Alpha, Beta a Delta.
Vědci proto dospěli k závěru, že replikace a patogenita Omikronu byly u myší sníženy.
Zdroj obrázku internet
Dne 16. května 2022 publikoval časopis Nature článek Yoshihira Kawaoky, předního virologa z Tokijské univerzity a Wisconsinské univerzity, který poprvé na zvířecím modelu potvrdil, že Omicron BA.2 je skutečně méně virulentní než předchozí původní kmen.
Výzkumníci vybrali živé viry BA.2 izolované v Japonsku k infekci myší a křečků k18-hACE2 a zjistili, že po infekci stejnou dávkou viru měly myši infikované BA.2 i BA.1 významně nižší titry viru v plicích a nose než původní infekce kmenem New Crown (p<0,0001).
Tento výsledek zlatého standardu potvrzuje, že Omicron je skutečně méně virulentní než původní divoký typ. Naproti tomu nebyl u zvířecích modelů po infekcích BA.2 a BA.1 zjištěn žádný významný rozdíl v titrech viru v plicích a nose.
Zdroj obrázku internet
PCR testy virové nálože ukázaly, že myši infikované kmenem BA.2 i BA.1 měly nižší virovou nálož v plicích a nose než původní kmen New Crown, zejména v plicích (p<0,0001).
Podobně jako u myší byly virové titry detekované v nose a plicích křečků infikovaných BA.2 a BA.1 po „očkování“ stejnou dávkou viru nižší než u původního kmene, zejména v plicích, a mírně nižší v nose křečků infikovaných BA.2 než u BA.1 – ve skutečnosti se u poloviny křečků infikovaných BA.2 plicní infekce nevyvinula.
Dále bylo zjištěno, že původní kmeny BA.2 a BA.1 postrádaly křížovou neutralizaci sér po infekci – což je v souladu s tím, co bylo pozorováno u reálných lidí při infekci různými novými mutanty Crown.
Zdroj obrázku internet
Data z reálného světa: Omicron s menší pravděpodobností způsobí vážné onemocnění
Několik výše uvedených studií popsalo sníženou virulenci Omicronu u laboratorních zvířecích modelů, ale platí totéž i v reálném světě?
Dne 7. června 2022 zveřejnila WHO zprávu hodnotící rozdíl v závažnosti onemocnění u lidí nakažených během epidemie viru Omicron (B.1.1.529) ve srovnání s pandemií Delta.
Zpráva zahrnovala 16 749 nových hospitalizovaných pacientů s koronárním onemocněním ze všech provincií Jihoafrické republiky, včetně 16 749 pacientů z epidemie Delta (2. srpna 2021 až 3. října 2021) a 17 693 pacientů z epidemie Omicron (15. listopadu 2021 až 16. února 2022). Pacienti byli také klasifikováni jako těžcí, těžcí a nezávažní.
kritické: po invazivní ventilaci, kyslíku a transnazálním kyslíku s vysokým průtokem, extrakorporální membránové oxygenaci (ECMO) nebo po přijetí na JIP během hospitalizace.
-těžké (závažné): během hospitalizace dostával kyslík
-nezávažný: pokud není splněna žádná z výše uvedených podmínek, pacient není závažný.
Data ukázala, že ve skupině Delta bylo 49,2 % pacientů závažných, 7,7 % kritických a 28 % všech hospitalizovaných pacientů infikovaných virem Delta zemřelo, zatímco ve skupině Omicron bylo 28,1 % pacientů závažných, 3,7 % kritických a 15 % všech hospitalizovaných pacientů infikovaných virem Omicron zemřelo. Medián doby hospitalizace byl ve skupině Delta 7 dní ve srovnání s 6 dny ve skupině Omicron.
Zpráva dále analyzovala ovlivňující faktory věku, pohlaví, očkovacího statusu a komorbidit a dospěla k závěru, že přípravek Omicron (B.1.1.529) byl spojen s nižší pravděpodobností závažného a kritického onemocnění (95% interval spolehlivosti: 0,41 až 0,46; p < 0,001) a nižším rizikem úmrtí v nemocnici (95% interval spolehlivosti: 0,59 až 0,65; p < 0,001).
Zdroj obrázku internet
U různých podtypů Omicronu další studie podrobně analyzovaly jejich virulenci.
Kohortová studie z Nové Anglie analyzovala 20 770 případů viru Delta, 52 605 případů viru Omicron B.1.1.529 a 29 840 případů viru Omicron BA.2 a zjistila, že podíl úmrtí byl 0,7 % u viru Delta, 0,4 % u viru B.1.1.529 a 0,3 % u viru BA.2. Po úpravě o matoucí faktory studie dospěla k závěru, že riziko úmrtí bylo u viru BA.2 významně nižší ve srovnání s virem Delta i virem B.1.1.529.
Zdroj obrázku internet
Jiná studie z Jižní Afriky hodnotila riziko hospitalizace a riziko závažných prognóz u pacientů s Delta, BA.1, BA.2 a BA.4/BA.5. Výsledky ukázaly, že z 98 710 nově infikovaných pacientů zahrnutých do analýzy bylo 3825 (3,9 %) hospitalizováno, z nichž 1276 (33,4 %) mělo závažný průběh onemocnění.
Mezi pacienty infikovanými různými mutacemi se u 57,7 % pacientů infikovaných Delta rozvinulo závažné onemocnění (97/168), ve srovnání s 33,7 % pacientů infikovaných BA.1 (990/2940), 26,2 % pacientů infikovaných BA.2 (167/637) a 27,5 % pacientů infikovaných BA.4/BA.5 (22/80). Multivariační analýza ukázala, že pravděpodobnost vzniku závažného onemocnění u pacientů infikovaných Delta > BA.1 > BA.2, zatímco pravděpodobnost vzniku závažného onemocnění u pacientů infikovaných BA.4/BA.5 se ve srovnání s BA.2 významně nelišila.
Snížená virulence, ale je nutná ostražitost
Laboratorní studie a reálná data z několika zemí ukázaly, že Omicron a jeho podtypy jsou méně virulentní a s menší pravděpodobností způsobují vážná onemocnění než původní kmen a další mutantní kmeny.
Recenzní článek v lednovém čísle časopisu The Lancet z roku 2022 s názvem „Mírnější, ale ne mírné“ však uvádí, že ačkoli infekce virem Omicron představovala 21 % hospitalizací u mladší jihoafrické populace, podíl ohnisek způsobujících závažné onemocnění se pravděpodobně zvyšuje v populacích s různou úrovní infekce a různou úrovní proočkovanosti. (Nicméně v této obecně mladé jihoafrické populaci mělo 21 % hospitalizovaných pacientů infikovaných variantou SARS-CoV-2 omikron závažný klinický průběh, což je podíl, který by se mohl zvýšit a mít značný dopad během ohnisek v populacích s různými demografickými údaji a nižší úrovní imunity odvozené z infekce nebo očkování.)
Na konci výše zmíněné zprávy WHO tým poznamenal, že navzdory snížené virulenci předchozího kmene se u téměř třetiny hospitalizovaných pacientů s virem Omicron (B.1.1.529) rozvinulo těžké onemocnění a že různé nové mutanty koronaviru nadále způsobovaly vysokou morbiditu a mortalitu u starších osob, osob s oslabenou imunitou nebo neočkovaných osob. (Rádi bychom také upozornili, že naše analýza by neměla být vnímána jako podpora tvrzení o „mírné“ variantě. Téměř třetina hospitalizovaných pacientů s virem Omicron rozvinula těžké onemocnění a 15 % z nich zemřelo; tato čísla nejsou zanedbatelná……Mezi zranitelnými populacemi, tj. pacienty v extrémním věku, v populacích s vysokou komorbiditní zátěží, u křehkých pacientů a mezi neočkovanými, COVID-19 (všechny VOC) nadále přispívá k významné morbiditě a mortalitě.)
Předchozí data společnosti Omicron, která spustila pátou vlnu pandemie v Hongkongu, ukázala, že k 4. květnu 2022 zemřelo během páté vlny 9115 lidí z 1192 765 nově nakažených (hrubá úmrtnost 0,76 %) a u osob starších 60 let činila hrubá úmrtnost 2,70 % (přibližně 19,30 % této věkové skupiny bylo neočkovaných).
Naproti tomu pouze 2 % Novozélanďanů starších 60 let nejsou očkována, což silně koreluje s nízkou hrubou úmrtností 0,07 % v souvislosti s epidemií nové koronaviru.
Na druhou stranu, ačkoli se často tvrdí, že Newcastle by se v budoucnu mohl stát sezónním, endemickým onemocněním, existují akademičtí experti, kteří zastávají jiný názor.
Tři vědci z Oxfordské univerzity a Společného výzkumného centra Evropské unie se domnívají, že nižší závažnost onemocnění virem Omicron může být jednoduše náhoda a že pokračující rychlá antigenní evoluce (antigenní evoluce) může vést ke vzniku nových variant.
Na rozdíl od imunitního úniku a přenosnosti, které jsou vystaveny silnému evolučnímu tlaku, je virulence obvykle jen „vedlejším produktem“ evoluce. Viry se vyvíjejí, aby maximalizovaly svou schopnost šíření, a to může také vést ke zvýšení virulence. Například zvýšení virové nálože pro usnadnění přenosu může stále způsobit závažnější onemocnění.
Nejen to, ale virulence také způsobí velmi omezené škody během šíření viru, pokud se příznaky vyvolané virem objeví převážně v pozdější fázi infekce – jako je tomu například v případě virů chřipky, HIV a hepatitidy C, které mají dostatek času na šíření, než způsobí vážné následky.
Zdroj obrázku internet
Za takových okolností může být obtížné předpovědět trend nového mutantního kmene virucinátu Omicron na základě nižší virulence vakcíny Omicron, ale dobrou zprávou je, že nová vakcína proti virucinátu prokázala snížené riziko závažného onemocnění a úmrtí proti všem mutantním kmenům a agresivní zvyšování míry proočkovanosti populace zůstává v této fázi důležitým způsobem boje proti epidemii.
Poděkování: Tento článek byl odborně recenzován Panpanem Zhouem, PhD., Lékařskou fakultou Univerzity Tsinghua a postdoktorandem ve Výzkumném institutu Scripps v USA.
Omicron autotestovací antigenní činidlo doma
Čas zveřejnění: 8. prosince 2022
Nastavení soukromí