Jak moc se snížila toxicita přípravku Omicron? Odhaluje to několik studií v reálném světě

„Virulence přípravku Omicron je blízká virulenci sezónní chřipky“ a „Omicron je výrazně méně patogenní než Delta“. …… V poslední době se internetem šíří spousta zpráv o virulenci nového korunového mutantního kmene Omicron.

Od objevení se mutovaného kmene Omicron v listopadu 2021 a jeho globální prevalence výzkum a diskuse o virulenci a přenosu skutečně pokračují bez omezení. Jaký je aktuální profil virulence přípravku Omicron? Co o tom říká výzkum?

Různé laboratorní studie: Omicron je méně virulentní
Ve skutečnosti již v lednu 2022 studie lékařské fakulty Li Ka Shing University v Hong Kongu zjistila, že Omicron (B.1.1.529) může být méně patogenní ve srovnání s původním kmenem a jinými mutantními kmeny.
Bylo zjištěno, že mutantní kmen Omicron byl neúčinný při použití transmembránové serinové proteázy (TMPRSS2), zatímco TMPRSS2 mohl usnadnit virovou invazi do hostitelských buněk štěpením spike proteinu nového koronaviru. Současně výzkumníci pozorovali, že replikace Omicron byla významně snížena v lidských buněčných liniích Calu3 a Caco2.

Zdroj obrázků internet

V myším modelu k18-hACE2 byla replikace Omicron snížena v horních i dolních dýchacích cestách myší ve srovnání s původním kmenem a mutantem Delta a jeho plicní patologie byla méně závažná, zatímco infekce Omicron způsobila menší úbytek hmotnosti a mortalitu než původní kmen a mutanty Alpha, Beta a Delta.
Proto vědci dospěli k závěru, že replikace a patogenita Omicron byly u myší sníženy.

Zdroj obrázků internet

16. května 2022 zveřejnila Nature článek Yoshihiro Kawaoka, předního virologa z Tokijské univerzity a Wisconsinské univerzity, který poprvé na zvířecím modelu potvrdil, že Omicron BA.2 je skutečně méně virulentní než předchozí původní kmen. .

Vědci vybrali živé viry BA.2 izolované v Japonsku k infekci myší a křečků k18-hACE2 a zjistili, že po infekci stejnou dávkou viru měly myši infikované BA.2 i BA.1 významně nižší titry viru v plicích. a nos než původní infekce kmene New Crown (p<0,0001).

Tento výsledek zlatého standardu potvrzuje, že Omicron je skutečně méně virulentní než původní divoký typ. Na rozdíl od toho nebyl žádný významný rozdíl ve virových titrech v plicích a nosech zvířecích modelů po infekcích BA.2 a BA.1.

Zdroj obrázků internet

Testy PCR virové zátěže ukázaly, že myši infikované BA.2 i BA.1 měly nižší virovou zátěž v plicích a nosu než původní kmen New Crown, zejména v plicích (p<0,0001).

Podobně jako výsledky u myší byly virové titry detekované v nose a plicích křečků infikovaných BA.2 a BA.1 nižší než původní kmen po „očkování“ stejnou dávkou viru, zejména v plicích, a mírně nižší v nose křečků infikovaných BA.2 než BA.1 – ve skutečnosti se u poloviny křečků infikovaných BA.2 nerozvinula plicní infekce.

Dále bylo zjištěno, že původní kmeny BA.2 a BA.1 po infekci postrádaly zkříženou neutralizaci séra – v souladu s tím, co bylo pozorováno u lidí v reálném světě, když byli infikováni různými novými korunovými mutanty.

Zdroj obrázků internet

Údaje z reálného světa: Omicron méně pravděpodobně způsobí vážná onemocnění

Několik z výše uvedených studií popsalo sníženou virulenci přípravku Omicron na laboratorních zvířecích modelech, ale platí totéž v reálném světě?

Dne 7. června 2022 zveřejnila WHO zprávu hodnotící rozdíl v závažnosti lidí nakažených během epidemie Omicron (B.1.1.529) ve srovnání s pandemií Delta.

Zpráva zahrnovala 16 749 nových pacientů na koronárních tepnách ze všech provincií Jižní Afriky, včetně 16 749 z epidemie Delta (2021/8/2 až 2021/10/3) a 17 693 z epidemie Omicron (2021/11/15 až 2022/2/ 16). Pacienti byli také klasifikováni jako těžcí, vážní a nezávažní.

kritické: podstoupení invazivní ventilace nebo kyslíku a transnazálního kyslíku s vysokým průtokem nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) nebo přijetí na JIP během hospitalizace.
-těžký (těžký): dostával kyslík během hospitalizace
-nezávažné: pokud není splněna žádná z výše uvedených podmínek, pacient je nezávažný.

Data ukázala, že ve skupině Delta bylo 49,2 % vážných, 7,7 % kritických a 28 % všech hospitalizovaných pacientů infikovaných Delta zemřelo, zatímco ve skupině Omicron bylo 28,1 % vážných, 3,7 % kritických a 15 % všech hospitalizovaných. Pacienti infikovaní Omikronem zemřeli. Také střední délka pobytu byla 7 dní ve skupině Delta ve srovnání s 6 dny ve skupině Omicron.

Kromě toho zpráva analyzovala ovlivňující faktory věku, pohlaví, stavu očkování a komorbidit a dospěla k závěru, že přípravek Omicron (B.1.1.529) byl spojen s nižší pravděpodobností vážného a kritického onemocnění (95% CI: 0,41 až 0,46; p <0,001) a nižší riziko úmrtí v nemocnici (95% CI: 0,59 až 0,65; p<0,001).

Zdroj obrázků internet

U různých podtypů Omicronu další studie také podrobně analyzovaly jejich virulenci.

Kohortová studie z Nové Anglie analyzovala 20 770 případů Delta, 52 605 případů Omicron B.1.1.529 a 29 840 případů Omicron BA.2 a zjistila, že podíl úmrtí byl 0,7 % pro Delta, 0,4 % pro B.1.1. 529 a 0,3 % pro BA.2. Po úpravě o matoucí faktory studie dospěla k závěru, že riziko úmrtí bylo významně nižší u BA.2 ve srovnání s Delta a B.1.1.529.

Zdroj obrázků internet

Další studie z Jižní Afriky hodnotila riziko hospitalizace a riziko závažných následků pro Delta, BA.1, BA.2 a BA.4/BA.5. Výsledky ukázaly, že z 98 710 nově infikovaných pacientů zahrnutých do analýzy bylo 3 825 (3,9 %) přijato do nemocnice, z nichž u 1 276 (33,4 %) došlo k rozvoji závažného onemocnění.

Mezi těmi, kteří byli infikováni různými mutacemi, se u 57,7 % pacientů infikovaných Delta vyvinulo závažné onemocnění (97/168), ve srovnání s 33,7 % pacientů infikovaných BA.1 (990/2940), 26,2 % pacientů s BA.2 (167/ 637) a 27,5 % BA.4/BA.5 (22/80). Vícerozměrná analýza ukázala, že pravděpodobnost rozvoje závažného onemocnění u infikovaných Delta > BA.1 > BA.2, zatímco pravděpodobnost rozvoje závažného onemocnění u infikovaných BA.4/BA.5 se významně nelišila ve srovnání s BA. 2.
Snížená virulence, ale nutná ostražitost

Laboratorní studie a skutečná data z několika zemí ukázaly, že Omicron a jeho podtypy jsou méně virulentní a méně pravděpodobné, že způsobí vážná onemocnění než původní kmen a další mutantní kmeny.

Nicméně přehledový článek v lednovém čísle 2022 The Lancet s názvem „Milder, but not mír“ uvádí, že ačkoli infekce Omicron představovala 21 % hospitalizací v mladší jihoafrické populaci, podíl ohnisek způsobujících závažné onemocnění byl pravděpodobný. k nárůstu populací s různou úrovní infekce a různou úrovní proočkovanosti. (Nicméně v této obecně mladé jihoafrické populaci mělo 21 % hospitalizovaných pacientů infikovaných omikronovou variantou SARS-CoV-2 závažný klinický výsledek, což je podíl, který se může zvýšit a způsobit významný dopad během propuknutí u populací s různou demografií a nižší úrovně imunity odvozené z infekce nebo vakcíny.)

Na konci výše zmíněné zprávy WHO tým poznamenal, že navzdory snížené virulenci předchozího kmene se u téměř třetiny hospitalizovaných pacientů s Omicronem (B.1.1.529) rozvinulo závažné onemocnění a že různé nové korunové mutanty nadále způsobují vysokou morbiditu a mortalitu u seniorů, imunokompromitované nebo neočkované populace. (Rádi bychom také upozornili, že naše analýza by neměla být považována za podporu „mírné“ varianty vyprávění. Téměř u třetiny hospitalizovaných pacientů s Omicronem se rozvinulo závažné onemocnění a 15 % zemřelo; čísla, která nejsou bezvýznamná……Mezi zranitelnou populací , tj. pacientů v extrémním věku, v populacích s vysokou komorbidní zátěží, u křehkých pacientů a mezi neočkovanými, COVID-19 (všechny VOC) nadále přispívá ke značné nemocnosti a úmrtnosti.)

Předchozí údaje společnosti Omicron, když spustil pátou vlnu pandemie v Hongkongu, ukázaly, že ke dni 4. května 2022 došlo během páté vlny k 9115 úmrtím z 1192765 nově potvrzených případů (hrubá míra úmrtnosti 0,76 %) a úmrtnost 2,70 % u osob starších 60 let (asi 19,30 % z této věkové skupiny bylo neočkovaných).

Naproti tomu pouze 2 % Novozélanďanů starších 60 let jsou neočkovaná, což vysoce koreluje s nízkou hrubou úmrtností 0,07 % na epidemii nové koruny.

Na druhou stranu, i když se často tvrdí, že Newcastle se může v budoucnu stát sezónním endemickým onemocněním, existují akademičtí odborníci, kteří mají jiný názor.

Tři vědci z Oxfordské univerzity a Společného výzkumného centra Evropské unie se domnívají, že nižší závažnost Omicronu může být jednoduše náhoda a že pokračující rychlá antigenní evoluce (antigenní evoluce) může přinést nové varianty.

Na rozdíl od imunitního úniku a přenositelnosti, které jsou vystaveny silnému evolučnímu tlaku, je virulence obvykle jen „vedlejší produkt“ evoluce. Viry se vyvíjejí, aby maximalizovaly svou schopnost se šířit, a to může také vést ke zvýšení virulence. Například zvýšením virové zátěže pro usnadnění přenosu může stále způsobit závažnější onemocnění.

Nejen to, virulence také způsobí velmi omezené škody během šíření viru, pokud se příznaky způsobené virem objeví hlavně později v průběhu infekce – jako v případě virů chřipky, HIV a virů hepatitidy C, abychom jmenovali málo, které mají dostatek času se rozšířit, než způsobí vážné následky.

Zdroj obrázků internet

Za takových okolností může být obtížné předpovědět trend nového korunového mutantního kmene z nižší virulence Omicronu, ale dobrou zprávou je, že nová korunková vakcína prokázala snížené riziko závažných onemocnění a úmrtí proti všem mutantním kmenům, a agresivní zvyšování proočkovanosti populace zůstává v této fázi důležitým způsobem boje s epidemií.
Poděkování: Tento článek byl odborně zkontrolován Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine a Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Samotestovací antigenní činidlo Omicron doma