Průlomová prospektivní studie: Technologie methylace krve na bázi PCR otevírá novou éru dohledu MRD pro kolorektální karcinom

Nedávno Jama Oncology (pokud 33.012) zveřejnila důležitý výsledek výzkumu [1] týmem prof. Cai Guo-ring z Cancer Hospital of Fudan University a Prof. Wang Jing Jing z nemocnice Renji z nemocnice v Šanghaji Jiao Tong University University School of Medicine, IIIRECTURAL BIOLOGIE: III III III II. Methylace a stratifikace rizika) “. Tato studie je první multicentrická studie na světě, která aplikuje technologii multigenové methylace na bázi CTDNA na bázi PCR pro predikci recidivy a recidivy a monitorování recidivy kolorektálního karcinomu, poskytuje nákladově efektivnější technickou cestu a řešení ve srovnání s existujícími metodami detekce MRD, která se očekává, že výrazně zlepšuje klinickou použití predikce a monitorování a monitorování a monitorování a monitorování a kvality života a kvality života. Studie byla také vysoce hodnocena časopisem a jejím editorům a byla v tomto čísle uvedena jako klíčová doporučení a profesor Juan Ruiz-Bañobre ze Španělska a profesor Ajay Goel ze Spojených států byl pozván, aby jej přezkoumal. Studie také hlásila GenomeWeb, přední biomedicínské média ve Spojených státech.

Rakovina kolorektálu (CRC) je běžným maligním nádorem gastrointestinálního traktu v Číně. Data mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) 2020 ukazují, že 555 000 nových případů v Číně představuje asi 1/3 světa, přičemž míra incidence skočí na druhé místo společných rakovin v Číně; 286 000 úmrtí představuje asi 1/3 světa, což se umístilo jako pátá nejčastější příčina úmrtí na rakovinu v Číně. Pátá příčina smrti v Číně. Je pozoruhodné, že mezi diagnostikovanými pacienty jsou stádia TNM I, II, III a IV 18,6%, 42,5%, 30,7% a 8,2%. Více než 80% pacientů je ve středních a pozdních stádiích a 44% z nich má simultánní nebo heterochronické vzdálené metastázy do jater a plic, které vážně ovlivňují období přežití, ohrožují zdraví našich obyvatel a způsobují těžké sociální a ekonomické zatížení. Podle statistik Národního centra pro rakovinu je průměrný roční nárůst nákladů na léčbu kolorektálního karcinomu v Číně asi 6,9% až 9,2% a výdaje na osobní zdraví u pacientů do jednoho roku od diagnózy mohou zabírat 60% příjmu rodiny. Pacienti s rakovinou trpí nemocí a také pod velkým ekonomickým tlakem [2].
Devadesát procent lézí karcinomu kolorektálního karcinomu může být chirurgicky odstraněno a čím dříve je detekován nádor, tím vyšší je pětiletá míra přežití po radikální chirurgické resekci, ale celková míra recidivy po radikální resekci je stále asi 30%. Pětiletá míra přežití kolorektálního karcinomu v čínské populaci je 90,1%, 72,6%, 53,8% a 10,4% pro fáze I, II, III a IV.
Minimální zbytkové onemocnění (MRD) je hlavní příčinou recidivy nádoru po radikální léčbě. V posledních letech technologie detekce MRD pro solidní nádory rychle pokročila a několik observačních a intervenčních studií v těžké váze potvrdilo, že pooperační stav MRD může naznačovat riziko pooperační recidivy kolorektálního karcinomu. Testování CTDNA má výhody neinvazivní, jednoduché, rychlé, s vysokou dostupností vzorku a překonávání heterogenity nádoru.
Pokyny USA pro NCCN pro rakovinu tlustého střeva a čínské pokyny CSCO pro karcinom kolorektálního kolorektálu uvádějí, že pro stanovení rizika recidivy pooperační a selekci chemoterapie u rakoviny tlustého střeva může testování CTDNA poskytnout prognostické a prediktivní informace, které pomáhají při rozhodování o adjuvans léčby u pacientů s rakovinou stádia II nebo III. Většina existujících studií se však zaměřuje na mutace CTDNA založené na vysoce výkonné sekvenční technologii (NGS), která má složitý proces, dlouhou dodací lhůtu a vysokou cenu [3], s mírným nedostatkem zobecnitelnosti a nízkou prevalencí u pacientů s rakovinou.
V případě pacientů s kolorektálním karcinomem III III, na bázi NGS, dynamické monitorování CTDNA založené na NGS za jednu návštěvu až 10 000 $ a vyžaduje čekací dobu až dva týdny. S multigenovým methylačním testem v této studii mohou pacienti mít dynamické monitorování CTDNA za desetinu nákladů a získat zprávu za pouhé dva dny.
Podle 560 000 nových případů rakoviny kolorektálního kolorektálu v Číně každý rok mají kliničtí pacienti hlavně s kolorektálním karcinomem II-III (podíl je asi 70%) naléhavější poptávku po dynamickém monitorování, pak velikost trhu MRD dynamického monitorování kolorektálního rakoviny každý rok.
Je vidět, že výsledky výzkumu mají důležitý vědecký a praktický význam. Prostřednictvím rozsáhlých prospektivních klinických studií potvrdilo, že technologie multigenové methylace CTDNA na bázi PCR může být použita pro predikci recidivy kolorektálního karcinomu a monitorování recidivy s citlivostí, včasností a nákladovou efektivitou, což lépe umožňuje přesné medicíně pro více pacientů s rakovinou. Studie je založena na Colonaiq®, testu methylace multi-genu pro kolorektální karcinom vyvinuté Kuny, jehož hodnota klinického aplikace při časném screeningu a diagnóze byla potvrzena centrální klinickou studií.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored the It Zkoumá také potenciální aplikaci při sledování prognózy kolorektálního karcinomu.

To further validate the clinical application of ctDNA methylation in risk stratification, guiding treatment decisions and early recurrence monitoring in stage I-III colorectal cancer, the research team included 299 patients with stage I-III colorectal cancer who underwent radical surgery and collected blood samples at each follow-up point (three months apart) within one week before surgery, one month after surgery, and in postoperative adjuvant therapy for dynamic blood Testování CTDNA.
Nejprve bylo zjištěno, že testování CTDNA může předpovídat riziko recidivy u pacientů s kolorektálním karcinomem včas, a to jak před operací, tak i po operaci. Předoperační pacienti s CTDNA-pozitivními měli vyšší pravděpodobnost pooperační recidivy než předoperační pacienty s CTDNA negativními (22,0%> 4,7%). Včasné pooperační testování CTDNA stále předpovídalo riziko recidivy: Jeden měsíc po radikální resekci byli pacienti s CTDNA-pozitivními 17,5krát častěji opakováním než negativní pacienti; Tým také zjistil, že kombinované testování CTDNA a CEA mírně zlepšilo výkon při detekci recidivy (AUC = 0,849), ale rozdíl nebyl významný ve srovnání s testováním CTDNA (AUC = 0,839) Samotný rozdíl nebyl významný ve srovnání se samotným CTDNA (AUC = 0,839).
Klinické představení kombinované s rizikovými faktory je v současné době hlavním základem pro stratifikaci rizik pacientů s rakovinou a v současném paradigmatu se velké množství pacientů stále opakuje [4] a existuje naléhavá potřeba lepší stratifikační nástroje jako nadměrné ošetření a koexistence nedostatečného ošetření na klinice. Na základě toho tým klasifikoval pacienty s kolorektálním karcinomem III do různých podskupin založených na hodnocení rizika recidivy klinické recidivy (vysoké riziko (T4/ N2) a nízké riziko (T1-3N1)) a periodou adjuvantní léčby (3/6 měsíců). Analýza zjistila, že pacienti ve vysoce rizikové podskupině pacientů s CTDNA měli nižší míru recidivy, pokud dostali šest měsíců adjuvantní terapie; V podskupině nízkorizikových podskupin pacientů s CTDNA nebyl významný rozdíl mezi cyklem adjuvantní léčby a výsledky pacienta; Zatímco pacienti negativní na CTDNA měli výrazně lepší prognózu než pacienti s pozitivním na CTDNA a delší pooperační období bez recidivy (RFS); Stadium I a nízkorizikové rakoviny kolorektálního karcinomu II. Všichni pacienti negativní na CTDNA neměli během dvou let žádnou recidivu; Proto se očekává, že integrace CTDNA s klinickými rysy dále optimalizuje stratifikaci rizika a lépe předpovídá recidivu.

Obrázek 1. Analýza plazmatické ctDNA na POM1 pro včasnou detekci recidivy kolorektálního karcinomu
Další výsledky dynamického testování CTDNA ukázaly, že riziko recidivy bylo významně vyšší u pacientů s pozitivním dynamickým testováním CTDNA než u pacientů s negativní CTDNA během fáze monitorování onemocnění po definitivní léčbě (po radikální chirurgii + adjuvantní terapii) (obrázek 3ACD), a že CtDNA může naznačovat opakování nádoru dříve, než je to, že je třeba předčasně detekováním obou a podzimem předčasného defrózu), což je ostrana, která je ostrana, což je ostrana, která je ostrana, která je omámena, že je podzimem předčasného detb), což je omách opakování a včasný zásah.

Obrázek 2. analýza CTDNA založená na podélné kohortě pro detekci recidivy kolorektálního karcinomu

„Disciplína vede velké množství studií translační medicíny u karcinomu kolorektálního karcinomu, zejména testování MRD založené na CTDNA prokazuje velký potenciál ke zvýšení pooperační léčby pacientů s kolorektálním karcinomem tím, že umožňuje stratifikaci rizika recidivy, vedení rozhodnutí o léčbě a monitorování včasného opakování.

Výhodou výběru methylace DNA jako nového markeru MRD oproti detekci mutace je to, že nevyžaduje skríning nádorových tkání v celém genomu, přímo pro testování krve a zabrání falešně pozitivním výsledkům v důsledku detekce somatických mutací pocházejících z normálních tkání, benigních onemocnění a klonální hematopoézy.
Tato studie a další související studie potvrzují, že testování MRD založené na CTDNA je nejdůležitějším nezávislým rizikovým faktorem pro recidivu etapu I-III kolorektálního karcinomu a lze je použít k tomu, aby pomohla vést rozhodnutí o léčbě, včetně „eskalace“ a „downggradingu“ adjuvantní terapie MRD MRD MRD je nejdůležitějším nezávislým rizikovým faktorem pro recidivu pro recitur
Pole MRD se rychle vyvíjí s řadou inovativních, vysoce citlivých a specifických testů založených na epigenetice (methylace a fragmentomiku DNA) a genomiky (ultra hluboké cílené sekvenování nebo celé genomové sekvenování). Očekáváme, že Colonaiq® nadále organizuje rozsáhlé klinické studie a může se stát novým ukazatelem testování MRD, který kombinuje dostupnost, vysokou výkonnost a dostupnost a může být široce používán v rutinní klinické praxi. “
Reference
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Včasná detekce molekulárního zbytkového onemocnění a stratifikace rizika pro stadium I až III skromné ​​rakoviny skrze cirkulační nádor. Jama Oncol. 2023 20. dubna.
[2] „Zátěž onemocnění kolorektálního karcinomu v čínské populaci: změnila se v posledních letech? , Chinese Journal of Epidemiology, sv. 41, č. 10, říjen 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Cílové sekvenování další generace DNA cirkulujícího nádoru pro sledování minimálního zbytkového onemocnění u lokalizovaného rakoviny tlustého střeva. Ann Oncol. 1. listopadu 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinace adjuvantní terapie pro nemetastatickou rakovinu tlustého střeva, nové standardy a perspektivy. Rakovina léčba Rev. 2019; 75: 1-11.